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[ELISA]單鏈DNA成像有望揭示乳腺癌起源

閱讀次數(shù):1297   發(fā)布時間:2012/11/16 15:40:02

 [ELISA]單鏈DNA成像有望揭示乳腺癌起源

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自美國加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員首次觀察到正準備接受修復(fù)時的單鏈DNA。這項研究有助于人們理解乳腺癌的起源。

在細胞中,雙螺旋DNA總是會發(fā)生斷裂。為了修復(fù)這種斷裂,單鏈DNA不得不尋找出和發(fā)現(xiàn)互補DNA鏈上的匹配序列。為此,單鏈DNA首先不得不被蛋白RecA包被。

在這項新的研究中,研究生Jason Bell決定利用論文通信作者Stephen Kowalczykowski實驗室在過去十年開發(fā)出的技術(shù)對被蛋白RecA包被的細菌單鏈DNA進行成像。研究這種包被過程的工作機制將有助于深入認識促進它的調(diào)節(jié)蛋白。就人類而言,一種被稱作BRCA2的調(diào)節(jié)蛋白與乳腺癌強烈相關(guān)聯(lián)。

在人體內(nèi),RecA也被稱作Rad51,它有助于單鏈DNA在染色體的其他地方找到它的互補性匹配鏈。RecA不得不替換掉另一種蛋白,即單鏈DNA結(jié)合蛋白,以便結(jié)合到這條單鏈DNA上。

研究人員能夠?qū)崟r觀察RecA替換單鏈DNA結(jié)合蛋白,隨后在兩個方向進行擴散直到整條DNA鏈被涉獵。

他們發(fā)現(xiàn)這種過程開始于兩個RecA分子結(jié)合到這條DNA單鏈上。然后,單個RecA分子被添加到DNA單鏈的任何一端。

令人吃驚的是,在調(diào)節(jié)蛋白不存在時,這種過程發(fā)生得相對較慢。它需要大約30分鐘來包被單鏈DNA,而且要比大腸桿菌完成一輪細胞分裂所花的時間還要長。

這些調(diào)節(jié)蛋白在控制RecA在單鏈DNA上的組裝速度中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。如果組裝速度太慢的話,那么DNA斷裂不能被正確地修復(fù);如果組裝速度太快的話,那么它將捕獲和包被在正常的DNA復(fù)制期間短暫產(chǎn)生的單鏈DN段。在正常條件下,這種過程只在因為遭受損傷或斷裂而持續(xù)存在的單鏈DNA上發(fā)揮著作用。

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